سائنس میں تازہ ترین تحقیق: سپرمائڈائن کی تکمیل اینٹی ٹیومر کے مدافعتی ردعمل کے طریقہ کار کو بڑھا سکتی ہے۔

 سائنس میں تازہ ترین تحقیق: سپرمائڈائن کی تکمیل اینٹی ٹیومر کے مدافعتی ردعمل کے طریقہ کار کو بڑھا سکتی ہے۔

  مدافعتی نظام عمر کے ساتھ کم ہوتا جاتا ہے، اور بوڑھے افراد انفیکشن اور کینسر کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں، اور PD-1 روکنا، جو عام طور پر استعمال کیا جاتا ہے، بوڑھے لوگوں میں نوجوانوں کے مقابلے میں اکثر کم موثر ہوتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ انسانی جسم میں ایک حیاتیاتی پولی امائن اسپرمائیڈین موجود ہے جو عمر کے ساتھ کم ہوتی جاتی ہے، اور اسپرمائیڈائن کے ساتھ اضافی کچھ عمر سے متعلق بیماریوں میں بہتری یا تاخیر کر سکتا ہے، بشمول مدافعتی نظام کی بیماریاں۔ تاہم، اسپرمائڈائن کی کمی کے درمیان تعلق جو کہ عمر بڑھنے اور سنسنی سے متاثر ٹی سیل امیونوسوپریشن کے ساتھ ہوتا ہے واضح نہیں ہے۔

حال ہی میں، جاپان کی کیوٹو یونیورسٹی کے محققین نے سائنس میں ایک تحقیقی مقالہ شائع کیا جس کا عنوان تھا "Spermidine mitochondrial trifunctional protein کو چالو کرتا ہے اور چوہوں میں اینٹیٹیمر قوت مدافعت کو بہتر بناتا ہے"۔ اس مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ اسپرمائڈائن مائٹوکونڈریل ٹرائی فنکشنل پروٹین MTP کو براہ راست جوڑتا اور فعال کرتا ہے، فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن کو متحرک کرتا ہے، اور بالآخر CD8+ T خلیات میں مائٹوکونڈریل میٹابولزم کو بڑھاتا ہے اور ٹیومر مخالف قوت مدافعت کو فروغ دیتا ہے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اسپرمائڈائن اور اینٹی PD-1 اینٹی باڈی کے ساتھ مشترکہ علاج نے CD8+T خلیات کے پھیلاؤ، سائٹوکائن کی پیداوار اور مائٹوکونڈریل اے ٹی پی کی پیداوار کو بڑھایا، اور اسپرمائڈائن نے مؤثر طریقے سے مائٹوکونڈریل فنکشن کو بڑھایا اور مائٹوکونڈریل فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن آور 1 میٹابولزم میں نمایاں اضافہ کیا۔

یہ جاننے کے لیے کہ آیا اسپرمائیڈائن مائٹوکونڈریا میں فیٹی ایسڈ آکسیڈیز (FAO) کو براہ راست متحرک کرتی ہے، تحقیقی ٹیم نے بائیو کیمیکل تجزیہ کے ذریعے یہ طے کیا کہ اسپرمائڈائن مائٹوکونڈریل ٹرائی فنکشنل پروٹین (MTP) سے منسلک ہے، جو فیٹی ایسڈ β-آکسیڈیشن میں ایک مرکزی انزائم ہے۔ MTP α اور β ذیلی یونٹس پر مشتمل ہے، یہ دونوں سپرمائڈائن کو باندھتے ہیں۔ E. coli سے ترکیب شدہ اور پیوریفائیڈ MTPs کے استعمال کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ اسپرمائڈائن MTPs کو مضبوط وابستگی کے ساتھ باندھتا ہے [بائنڈنگ وابستگی (ڈسوسی ایشن کنسٹنٹ، Kd) = 0.1 μM] اور ان کی انزیمیٹک فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن سرگرمی کو بڑھاتا ہے۔ T خلیوں میں MTPα subunit کی مخصوص کمی نے PD-1-دبانے والے امیونو تھراپی پر اسپرمائڈائن کے پوٹینشن اثر کو منسوخ کر دیا، یہ تجویز کرتا ہے کہ اسپرمائڈائن پر منحصر T سیل ایکٹیویشن کے لیے MTP کی ضرورت ہے۔

آخر میں، اسپرمیڈین ایم ٹی پی کو براہ راست پابند اور فعال کرکے فیٹی ایسڈ آکسیکرن کو بڑھاتا ہے۔ سپرمائڈائن کے ساتھ اضافی فیٹی ایسڈ آکسیکرن سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے، مائٹوکونڈریل سرگرمی اور CD8+ T خلیات کے سائٹوٹوکسک فنکشن کو بہتر بنا سکتا ہے۔ تحقیقی ٹیم کو اسپرمائیڈائن کی خصوصیات کے بارے میں ایک نئی تفہیم حاصل ہے، جو عمر سے متعلق مدافعتی امراض کے نتائج کو روکنے اور بہتر بنانے اور کینسر میں PD-1 روک تھام کے علاج کے لیے غیر ردعمل کا مقابلہ کرنے کے لیے حکمت عملی تیار کرنے میں مدد کر سکتی ہے، عمر کے سائز سے قطع نظر۔