اینٹی ایجنگ ورلڈ کے نچلے حصے میں پاور ہاؤس——NMNH

01۔این ایم این ایچسیلولر NAD + اور NADH کی سطح کو بڑھاتا ہے۔ محققین نے سیلولر NAD+ کی سطح بڑھانے پر NMN اور NMNH کے اثرات کا موازنہ کیا۔ NMNH (100 μM) کے ساتھ علاج سے HepG2 خلیوں میں سیلولر NAD+ کی سطح میں 5 گنا اضافہ ہوا، جب کہ 100 μM NMN نے NAD+ کی سطح میں صرف تھوڑا سا اضافہ کیا۔ HepG2 خلیات کے علاوہ، محققین نے یہ بھی تصدیق کی کہ NMNH نے ES-2 خلیات اور 3T3-L1 خلیات میں NAD+ کو بڑھایا، جو کہ بالترتیب انسانی بیضہ دانی سے حاصل کردہ خلیات اور ماؤس ایمبریونک فبروبلاسٹ سے حاصل کردہ خلیات ہیں۔ اور محققین نے یہ بھی پایا کہ NMNH نے 786-O خلیوں میں سیلولر NAD+ کی سطح کو وقت اور ارتکاز پر منحصر انداز میں بڑھایا۔ محققین نے بڑے پیمانے پر سپیکٹومیٹری کا استعمال کرتے ہوئے NADH کی پیمائش کی اور پایا کہ NMNH سے علاج شدہ HepG2 خلیوں میں NADH کی سطح غیر علاج شدہ اور NMN سے علاج شدہ خلیوں سے 2.5 گنا زیادہ تھی، اور NADH کی سطح NMNH سے علاج شدہ 786-O خلیوں میں بھی پائی گئی۔ ہم نے یہ بھی پایا کہ 340 mg/kg NMNH علاج سے ماؤس کے جگر میں NADH کی سطح میں 3 گنا اضافہ ہوا، جبکہ 340 mg/kg NMN علاج سے NADH کی سطح میں 1.7 گنا اضافہ ہوا۔

شکل 3.4۔ NMNH NMNH کی سطح کو بڑھاتا ہے۔

02NMNH glycolysis اور TCA سائیکل کو روکتا ہے۔ NADH کے جمع ہونے سے گلائکولیسس اور TCA سائیکل سست ہو جاتا ہے۔ NMNH علاج کے لیے خلیات کے میٹابولک ردعمل کی جانچ کرنے کے لیے، محققین نے میٹابولومک تجزیہ کیاNMNH-اور NMN سے علاج شدہ خلیات۔ یہ پایا گیا کہ NMNH علاج نے نہ صرف گلائکولائسز انٹرمیڈیٹس کی سطح کو کم کیا بلکہ TCA سائیکل انٹرمیڈیٹس کی سطح کو بھی کم کیا۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ NMNH کے ذریعہ تیار کردہ NADH کا جمع سیلولر گلائکولائسز اور TCA سائیکل کو روکتا ہے۔

شکل 6۔ میٹابولومکس تجزیہ

03.این ایم این ایچخلیوں کی نشوونما کو روکتا ہے محققین نے سیل کی نشوونما پر NMNH کے اثر کی کھوج کی اور پایا کہ NMNH علاج 250 μM سے زیادہ ارتکاز پر HepG2 سیل کی نشوونما کو روکتا ہے۔ محققین نے 1 ایم ایم NMNH یا NMN کے ساتھ 12 گھنٹے تک علاج کیے جانے والے HepG2 خلیوں میں سیل سائیکل کا تجزیہ کیا اور پتہ چلا کہ NMNH سیل سائیکل گرفتاری کا سبب بنتا ہے، جبکہ NMN کا سیل سائیکل پر کوئی اثر نہیں ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، محققین نے یہ بھی پایا کہ 500 μM NMNH نے 786-O خلیوں کی نشوونما کو مکمل طور پر روک دیا۔ 250 μM NMNH HK-2 خلیوں میں سیل کی نشوونما کو مؤثر طریقے سے روک سکتا ہے۔

شکل 7.8.NMNH وٹرو میں خلیوں کی نشوونما کو روکتا ہے۔

04.این ایم این ایچحفاظتی محققین نے تجربات کیے کہ آیا NMNH کی زیادہ مقدار ہیپاٹوٹوکسٹی کو متاثر کرتی ہے۔ C57BL/6J نر چوہوں کے 50، 100، 500، یا 1000 mg/kg NMNH کے ساتھ ایک ہفتے تک ہر دوسرے دن انٹراپریٹونیل انجیکشن کے ذریعے علاج سے سیرم الانائن امینوٹرانسفریز (ALT) اور aspartate aminotransferase (AST) کی سطح میں کوئی کمی نہیں آئی۔ بلند، یہ بتاتا ہے کہ NMNH زیادہ مقدار میں ہیپاٹوٹوکسک نہیں ہے۔ اس کے علاوہ، محققین نے یہ بھی پایا کہ NMNH علاج نے خوراک پر منحصر انداز میں ماؤس کے جگر میں NAD+ مواد کو بڑھایا۔ 1000 mg/kg NMNH کے ساتھ علاج نے ماؤس کے جگر میں NAD+ کی سطح کو 10 گنا سے زیادہ بڑھا دیا۔

تصویر 10۔این ایم این ایچچوہوں کے جگر میں NAD+ کی سطح کو بڑھاتا ہے۔

مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ NMNH وٹرو اور ویوو دونوں میں NMN سے بہتر NAD+ کو بڑھانے والا ضمیمہ ہے۔ مزید برآں، NMNH خلیوں اور ماؤس کے جگر میں NAD (NADH) کی کم سطح کو بڑھاتا ہے۔ میٹابولومک تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ NMNH گلائکولیسس اور ٹی سی اے سائیکل کو روکتا ہے۔ ان وٹرو تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ NMNH سیل سائیکل گرفتاری کو اکساتا ہے اور سیل کی نشوونما کو روکتا ہے۔ ایک ساتھ لے کر، یہ مطالعہ ظاہر کرتا ہے کہ NMNH ایک طاقتور NAD+ بڑھانے والا ہے اور گلائکولائسز، TCA سائیکل، اور سیل کی نشوونما کو روکتا ہے۔

NMNH کا چینی نام "redued β-nicotinamide mononucleotide" ہے، جو NMN کی گھٹی ہوئی شکل ہے اور ایک بے ساختہ پیلا پاؤڈر ہے۔ مالیکیولر فارمولا: C11H17N2O8P مالیکیولر وزن: 336.23g/molCAS نمبر: 108347-85-9 تازہ ترین تحقیقی لٹریچر سے پتہ چلتا ہے کہ NMNH NAD+ کی سطح کو تیزی سے اور زیادہ ارتکاز میں بڑھاتا ہے، اوسطاً NMN سے 5 گنا زیادہ